核酸檢測(cè)：改變了當(dāng)今中國(guó)的美國(guó)技術(shù)

很多群眾最近對(duì)一項(xiàng)源自美國(guó)的技術(shù)五味雜陳：它就是核酸檢測(cè)。

作為喜歡寫(xiě)科技史的公眾號(hào)，今天聊聊這項(xiàng)技術(shù)的誕生地：一家命運(yùn)特別悲催的美國(guó)公司。

一、

這家公司的起點(diǎn)非常高：創(chuàng)始人幾乎都是醫(yī)學(xué)或生物學(xué)博士，還有一個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者(伯克利病毒研究室主任)。

后來(lái)不斷有牛人加入或做顧問(wèn)，包括發(fā)明基因克隆技術(shù)的人和和發(fā)明口服避孕****的人，以及一位現(xiàn)代遺傳學(xué)技術(shù)奠基人(另一位諾獎(jiǎng)得主)。

這些巨佬聘用的人當(dāng)然也不可能是普通人，該公司一時(shí)間云集了上百名頂尖學(xué)校的博士：生物、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、機(jī)械、電子和計(jì)算機(jī)等專業(yè)齊全。

這家公司的名字叫Cetus，創(chuàng)建于1971年。

二、

我們經(jīng)常在電視上看到生醫(yī)實(shí)驗(yàn)室用一大排的那種吸管，學(xué)名叫移液器，它可以準(zhǔn)確定量地給一堆培養(yǎng)管提供等量菌種或培養(yǎng)液。

Cetus當(dāng)然不會(huì)做太沒(méi)有挑戰(zhàn)的事。他們重點(diǎn)研發(fā)的第一個(gè)產(chǎn)品是用微處理器控制的做180個(gè)****陣列自動(dòng)移液、震動(dòng)和篩選，這樣每周可以篩選高達(dá)一萬(wàn)種菌株。

那時(shí)還是抗生素研發(fā)比較熱門的時(shí)代。

要知道，當(dāng)時(shí)PC還遠(yuǎn)未誕生，他們自己發(fā)明組合了一套微機(jī)。

三、

公司的兩位顧問(wèn)發(fā)明了真正的基因工程技術(shù)，即把DNA轉(zhuǎn)移到不同物種上生存培養(yǎng)。后來(lái)兩人創(chuàng)立了著名的Genentech，那是另一段傳奇我們暫且不表。

Cetus看到基因技術(shù)的革命即將到來(lái)，決定抓住機(jī)會(huì)搞基因****物。β干擾素和治療癌癥的白細(xì)胞介素2(IL2)是這幫牛人選中的方向。

研發(fā)方向并沒(méi)有錯(cuò)，只要****品上市肯定大賺。Cetus在1981年上市募資，孤注一擲，豪****未來(lái)。Cetus放棄了自研儀器的業(yè)務(wù)。

生不逢時(shí)，核酸倍增和檢測(cè)的技術(shù)隨后在公司誕生了。

四、

Cetus里一名默默無(wú)聞的研究人員Kary Mullis，在1983年偶然靈機(jī)一動(dòng)想到聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)可以用來(lái)復(fù)制核酸。

公司同事不太愿意幫他，領(lǐng)導(dǎo)覺(jué)得他這個(gè)技術(shù)沒(méi)有公司主業(yè)(做抗癌****物)重要。公司甚至差點(diǎn)開(kāi)除了Mullis，因?yàn)樗悬c(diǎn)古怪：他自己說(shuō)在上學(xué)時(shí)，曾自己做迷幻劑吃。畢業(yè)后寫(xiě)過(guò)小說(shuō)和開(kāi)過(guò)面包店，后來(lái)被同學(xué)勸說(shuō)到了Cetus。

這哥們確實(shí)也挺倒霉的，他寫(xiě)好PCR論文投稿《自然》雜志，被拒了。再投《科學(xué)》，又被拒了。好不容易后來(lái)投了個(gè)小雜志，還拖到1987年才發(fā)表。

五、

Mullis在1986年一次會(huì)議向業(yè)界展示了相對(duì)比較成熟的實(shí)驗(yàn)室PCR技術(shù)后，在Cetus反而引起了一些分配功勞的爭(zhēng)議，女朋友和他分手，而公司決定讓Mullis拿n-2(5個(gè)月)薪水走人。

由于Cetus對(duì)IL2****物的all in(甚至在****物獲批前就投了兩個(gè)工廠)，再?zèng)]有錢自己做PCR相關(guān)的技術(shù)發(fā)展和設(shè)備。在1986年元旦前后，Cetus先后與柯達(dá)和曾經(jīng)的光刻機(jī)巨頭Perkins-Elmer合資開(kāi)發(fā)PCR的儀器和試劑。

PCR技術(shù)需要在體外培養(yǎng)微量DNA/RNA復(fù)制達(dá)百億倍，所以核酸結(jié)果不能立等可取。其技術(shù)也是通過(guò)一代一代不斷迭代革新的。

隨后在1987年，PCR的專利被慧眼識(shí)珠的制****巨頭羅氏做了交叉授權(quán)，因?yàn)榱_氏的IL2專利很多。

六、

十年磨一劍，專注并未帶來(lái)好結(jié)果。在1990年，Cetus全力投入的IL2上市申請(qǐng)被FDA駁回，公司陷入困境。Cetus找了近百家機(jī)構(gòu)尋求支持，但未能成功，次年CEO辭職。

幾周后，Cetus被一家叫Chiron的公司買走，同時(shí)PCR的專利所有權(quán)被羅氏買斷。

Chiron的****博很快獲得成功，Cetus的IL2在第二年最終獲FDA批準(zhǔn)上市。

Cetus栽倒在終點(diǎn)線前。

1993年，Mullis因?yàn)镻CR獲諾貝爾獎(jiǎng)。

根據(jù)2006年一篇學(xué)術(shù)論文顯示，PCR技術(shù)已為羅氏帶來(lái)超過(guò)20億美金的專利授權(quán)收入。

(全文完，謝謝閱讀)