腫瘤微創消融治療奏響“冰與火之歌”丨專訪海杰亞羅富良

腫瘤介入治療主要包括：經血管介入治療（血管內****物灌注術、血管內栓塞術、血管內栓塞化療）和經皮介入治療（非血管性微創治療），其中后者又包含微創冷熱消融、放射性粒子植入、內鏡腔鏡治療等。微創消融術中，射頻、微波（熱消融）、氬氦冷凍消融技術在臨床使用上已經非常普遍和成熟。
近年來，介入腫瘤領域市場競爭愈發火熱，包括波士頓科學、美敦力、強生、西門子（瓦里安）等醫療器械巨頭都布局了腫瘤微創介入治療的業務管線。
日前，推出全球首創復合式冷熱消融設備 “康博刀” 的海杰亞（北京）醫療器械有限公司（下稱 “海杰亞”）宣布完成 5 億人民幣 C 輪融資。
就此，生輝聯系到海杰亞聯合創始人、總裁羅富良先生，請他分享了康博刀背后的研發歷程以及對于未來的展望。
“國貨之光” 全球首創冷熱消融系統
腫瘤微創消融治療是指在影像設備引導下，對腫瘤直接應用物理治療，以消滅或徹底破壞腫瘤為目的，使整個腫瘤完全凝固壞死、失去活性的一種微創治療技術，主要包括冷消融和熱消融兩種模式。
早期的冷凍消融技術以氬氦冷凍消融（簡稱 “氬氦刀”）為主，通過冰凍 - 溶解循環，目標細胞將受到直接性和間接性的損害。整個過程中，該技術設備最高溫可達 20-40℃，最低溫到 - 140℃。冷凍消融具有操作簡便、患者耐受性高、副作用低、適應癥廣等優勢。
常用的熱消融技術 —— 射頻消融（RFA），通過射頻能量使病灶局部組織產生高溫（80℃以上），使癌細胞蛋白質變性、脂質層溶解、細胞膜破壞致組織細胞凝固性壞死。
單一的低溫冷凍或高溫熱療雖然能對腫瘤組織起到殺滅作用，但在臨床應用和市場發展上都存在著較大局限性。
“單純低溫冷凍治療，容易術后針眼出血，如果探針溫度不夠低，治療的低溫區不夠大，則可能被治療部位不會被徹底破壞；在高溫熱療時，人體疼痛感非常強，很多病人不耐受，且血液循環有可能因為熱刺激而增強，這在一定程度上可能會促進腫瘤細胞沿血管擴散。另外還有高溫燒灼血管的風險。” 為了彌補二者在技術層面、臨床使用中存在的缺陷，生物傳熱學家劉靜歸國后于 1999 年在北京創建了中國科學院低溫生物與醫學實驗室，準備自主研制國產腫瘤冷凍消融設備。
“這其實是十分困難的”，海杰亞醫療聯合創始人、總裁羅富良進一步說道，“國際上有諸多研究機構一直在嘗試高低溫技術的結合應用，比如，一些團隊嘗試在冷凍技術上結合射頻，但是由于冰球周邊阻抗不均勻，會造成局部加熱不均勻；通過分子振蕩摩擦生熱的微波，在冷凍條件下無法實現；還有針尖使用電阻絲加熱等方案，在實際操作上都不是很理想。”
而康博刀巧妙地采用冷熱雙相變，能量直接傳導的技術方案：用常見易獲得的液氮作為主要工質，使其在針尖氣化形成超低溫冷凍環境；通過高溫無水乙醇蒸汽液化釋放熱量，實現快速升溫，設備冷、熱療模式切換可達秒級。
2010 年，劉靜團隊聯合海杰亞進行具有完全自主知識產權的 “康博刀” 產業化，推出國際上首個實現集深低溫冷凍治療與高強度熱療功能于一體的產品。
2017 年，康博刀在國內獲批上市，可用于肺癌、肝癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌、骨腫瘤、軟組織腫瘤、乳腺癌等多種實體腫瘤的治療。
2020 年初，最新一代康博刀及配套探針產品獲得歐盟 CE 認證。目前，已在北大腫瘤醫院、復旦腫瘤醫院、醫科院腫瘤醫院、天津腫瘤等國內各大腫瘤治療中心開展臨床應用。
相較于傳統冷凍消融技術，康博刀既保留了腫瘤超低溫冷凍消融療法原本的技術優勢，又能夠通過冷熱療模式快速切換實現從最低溫- 196℃到 80℃更大幅度的治療溫差跨越，在腫瘤組織內產生的劇烈熱應力并形成熱沖擊，血管通透性增加，內皮損傷更嚴重，加重腫瘤缺血壞死，也解決了癌細胞種植性轉移的問題，適用于 80% 以上的癌癥。

低成本推動國內市場
早在 1999 年，冷凍消融治療技術已經進入市場。但由于此類高端醫療設備被美國、以色列地區的大牌廠商長期壟斷，該技術在國內的發展道路舉步維艱。
“無論是從技術結合角度還是從產品設計上，我們已經走在了領域的前沿。但是制造國產設備的根本目的，都是為了掃清以往在國內市場鋪展腫瘤介入治療面臨的障礙。”
技術壟斷帶來的高昂的使用成本形成了一大阻礙。對于大多數醫療領域產品來說，新技術在具備更有效、更安全的優勢的同時，往往也是新科技、新材料和高成本的代名詞。康博刀在設計之初就在考慮成本問題。
傳統冷凍消融設備依賴進口，售價近千萬。而且所用的高純度氦氣依賴于進口，不僅存儲和運輸不易，還是昂貴的國家戰略物資，長期使用下來極易造成醫院虧損。而康博刀采用易獲取的液氮替代氬氣和氦氣，能夠大幅降低來自設備和使用耗材的成本。
“而且成本問題也涉及到老百姓醫療收費、納入醫保等方方面面的問題，相比傳統腫瘤治療手段，患者使用康博刀腫瘤治療的綜合支出將得到大幅降低，普遍降低可達 1/3 以上。” 據羅富良介紹，北京近年來大力發展生物醫****產業，給予很多政策支持，整個行業發展非常快。在這樣的大環境下，創新產品的物價老大難問題很快得到解決，在全國也起到一個很好的示范效應。從上市到現在，康博刀已經在國內九個省市獲得了物價的審批，進展顯著。
而對于一款治療技術來說，能否進醫保是對技術成熟程度，以及臨床表現的一大考驗。羅富良提到，“目前康博刀在國內才剛進入市場不久，希望能夠將其盡早納入醫保。如果進展順利，不僅產品用量能得到指數級的增長，對于患者而言也是重大利好。”
全面布局國內腫瘤消融市場
腫瘤消融技術自進入中國市場以來，在 14 億的人口基數中每年僅完成手術二、三十余萬例。而歐美國家大約 10 億人口，年手術量大約二百萬例。在日本，進行腫瘤微創消融手術與外科手術的比是 4:1。微創消融技術的前景之廣由此可見。
目前，我國人口老齡化程度持續加深，各類癌癥疾病的發病率也不斷攀升。據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的 2020 年全球最新癌癥數據顯示，2020 年中國新發癌癥病例 457 萬例。巨大的癌癥患者基數將為腫瘤消融技術帶來機會，國內腫瘤消融市場還有極大的空間等待挖掘。
對此，羅富良認為，“我們和發達國家相比還有非常大的差距。因此哪怕是提升很小的百分比，釋放的市場空間都會非常大。但是在那之前，對于國內絕大多數創新醫療設備企業來說，還有很多短板要補。”
以往國內高端的醫療器械大多依賴進口，這部分產品依托于成熟的市場推廣體系和強大的銷售渠道，在產品推廣方面已經相當成熟。而國產創新的高端醫療器械由于技術的首創性，這種創新醫療器械在注冊過程中沒有參照，在醫生群體中又缺乏市場認知、認同。為了論證新產品有效并且安全，企業的設備研發數據、臨床試驗要設計得更加嚴謹和完善，才能得到注冊端、市場端的一致認可。
“臨床醫療是非常講究證據的，康博刀在研發階段已經具備扎實的評價驗證工作基礎，包括臨床試驗也是按照最嚴格的隨機對照試驗去做。通過開展廣泛學術研究和推廣，讓醫生認同新產品，從而推進腫瘤微創消融治療。”
關于康博刀未來的市場布局，羅富良表示，“除了學術推廣之外，海杰亞還將建立自己的培訓基地，模擬真實的臨床使用環境，提高用戶粘性，并為基層醫院培養技術人才。另外，在完成物價、醫保等市場準入工作后，希望最終‘自上而下’地貫通國內市場。”
截止到目前，在全國包括北京大學腫瘤醫院、中國醫學科學院腫瘤醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、天津腫瘤醫院、北京大學第一醫院、中國人民解放軍總醫院第五醫學中心、北京中醫****大學東方醫院等近百家知名醫療機構使用康博刀開展高低溫復合微創新技術，累計完成手術數千臺。
“目前這類技術在一線城市大醫院中已經得到了認可，我們的產品在設計之初就定位在二甲（含）以上的醫療機構。包括對于手術醫生來說更簡易的操作門檻和更低的成本等等。在初步完成國內三甲醫院推廣之后，我們還是希望把這個產品用到基層去，助力實現‘大病不出縣’的國家健康規劃目標。”
到目前為止，海杰亞已經建立起低溫生物醫學工程學北京市重點實驗室和博士后工作站研發平臺，并與中國科學院生物醫學檢驗技術重點實驗室、分子腫瘤學國家重點實驗室等中國知名院校研究機構的建立了緊密的合作伙伴關系。關于公司下一步的計劃，羅富良表示將主要分為三個方向來進行：
“對于康博刀縱深上的發展來說，主要致力于在后續的康博刀產品中實現數字化和智能化，將人工智能技術、手術規劃系統、實時導航穿刺這些特征結合到產品中去；在經血管腫瘤介入方向上，包括腫瘤介入的一些管材、栓塞材料等，這些也是重要的一個發展方向；此外橫向上圍繞我們的低溫技術平臺我們也在做一些應用領域的延展，將在心血管房顫消融等方向進行拓展。所以公司將來會圍繞腫瘤微創和低溫醫學方向進行全面布局，將海杰亞打造成一個平臺型企業。”